在精準醫學(xué)時(shí)代，先進(jìn)檢測技術(shù)的發(fā)展為罕見(jiàn)病的診治提供了新希望。然而，在近日舉辦的第四屆中國罕見(jiàn)病高峰論壇上，與會(huì )專(zhuān)家指出，僅僅依賴(lài)基因檢測等技術(shù)手段的進(jìn)步并不能為罕見(jiàn)病的診治提供全面的解決方案，必須借助于更多領(lǐng)域、更多學(xué)科的配合，特別是臨床遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)人員對檢測結果的科學(xué)解讀，才能真正造福于罕見(jiàn)病患者。

復旦大學(xué)出生缺陷研究中心常務(wù)副主任馬端教授介紹，根據美國國立衛生研究院的統計，目前已知的罕見(jiàn)病約有7000種，其中絕大多數是單基因遺傳病。只有了解疾病的病因，才能夠實(shí)現診治的精與準。目前，基因測序能力大大提高，成本大大下降，生物信息學(xué)的發(fā)展已經(jīng)使得我們可以去解讀測序中發(fā)現的問(wèn)題。馬端表示，基因檢測有兩個(gè)價(jià)值：一是研究?jì)r(jià)值，尋找遺傳學(xué)的病因，確定檢測標志物和治療靶點(diǎn)；二是臨床應用價(jià)值，可以開(kāi)展遺傳病基因的檢測與分析，進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和科研服務(wù)等。

“基因檢測已經(jīng)成為罕見(jiàn)病診斷與防治的重要手段。”華大基因執行總裁尹燁指出，“在基因上沒(méi)有人是完美的，平均每個(gè)人都會(huì )攜帶30個(gè)遺傳疾病的缺陷。”基因檢測技術(shù)不但能夠驗證疾病的臨床診斷，為患者提供準確的遺傳咨詢(xún)服務(wù)，還能用于致病基因攜帶者的檢測與產(chǎn)前診斷。

尹燁舉例說(shuō)，通過(guò)基因檢測有效防治遺傳病在歷史上不乏成功的范例。在猶太人群中曾流行一種名為T(mén)SD的罕見(jiàn)病，即失明綜合征。該病屬于遺傳性出生缺陷，有該缺陷的患兒出生后很快會(huì )失明，并且伴隨各個(gè)系統器官衰竭，出生約4個(gè)月就可能死亡。為了控制這一疾病，猶太人依托教會(huì )，通過(guò)所有主流媒體進(jìn)行宣傳，開(kāi)展大規模的孕前篩查。結果到2000年，北美地區的猶太人群中TSD的發(fā)病率降低了90%；2003年，全美診斷出的10個(gè)TSD患兒中，沒(méi)有1個(gè)是猶太人。

罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方認為，目前，罕見(jiàn)病患者迎來(lái)了最好的時(shí)代：在精準醫學(xué)的熱潮下，基因檢測技術(shù)得到飛速的發(fā)展和應用。目前，我國的基因檢測技術(shù)已經(jīng)走在世界前列，檢測的費用也已經(jīng)降到1000元以?xún)龋蟠筇岣吡嘶驒z測技術(shù)在臨床診斷中的應用，有效提高了患者的診斷率，縮短了確診時(shí)間，降低了確診成本。

科學(xué)解讀決定精準診治

北京協(xié)和醫院黃尚志教授指出，基因檢測技術(shù)雖然在短短數年內取得了長(cháng)足進(jìn)步，但對罕見(jiàn)病而言，僅僅依靠技術(shù)的進(jìn)步還遠遠不夠。因為檢測出的基因缺陷未必就一定會(huì )致病，呈現出來(lái)的表現型是基因型和后天環(huán)境共同導致的，基因型和表現型之間的對應關(guān)系尚待研究。也就是說(shuō)，即使通過(guò)基因檢測發(fā)現了致病基因，也并不表明100%已患上或將患上這種疾病。

“基因檢測的結果需要被科學(xué)解讀，只有被正確解讀的結果才有意義。”黃尚志認為，精準醫學(xué)的精髓在于把握患者的個(gè)體化差異，這就需要臨床醫生根據患者的病史、表型，結合基因檢測結果來(lái)加以判斷，基因檢測只是幫助臨床醫生做出正確判斷的重要工具。

“患者是否需要做基因檢測或者產(chǎn)前檢測，需要個(gè)體化處理。”中日醫院運動(dòng)障礙與神經(jīng)遺傳病研究中心負責人顧衛紅研究員也這樣表示。他說(shuō)，雖然基因檢測技術(shù)飛速發(fā)展，但是對于基因結構的認識相對不足，使得基因檢測的臨床應用尚存不少問(wèn)題。比如，二代測序對罕見(jiàn)病的診斷非常重要，但缺乏質(zhì)控，尤其是解讀環(huán)節較為薄弱。細致可靠的臨床表型的采集至關(guān)重要，應選擇適合的檢測方法，結合表型分析進(jìn)行基因檢測結果的解讀。臨床表型的數據與基因數據是否能被整合在一起，能否被準確地分析和解讀非常重要，這也是目前所欠缺的，臨床表型如何與疾病分類(lèi)、遺傳模式銜接仍需進(jìn)一步分析。

馬端也強調，基因檢測不等同于簡(jiǎn)單的基因測序，最為關(guān)鍵的是把測序出來(lái)的結果解讀好，為疾病防治服務(wù)。這需要做好三件事情：一是疾病的評估；二是疾病的基因診斷；三是通過(guò)基因檢測指導臨床用藥。

“我國的測序技術(shù)已經(jīng)領(lǐng)先，但測的越多，亂的越多。”同濟大學(xué)附屬第一婦嬰保健院院長(cháng)段濤教授認為，主要的原因在于沒(méi)有合適的人員對結果進(jìn)行解讀，提高基因檢測結果解讀的精確性迫在眉睫。

段濤解釋說(shuō)，由于我國臨床遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)人員和遺傳學(xué)咨詢(xún)師的缺失，使得臨床醫生拿到基因檢測結果往往不會(huì )解讀。在歐美國家，有受過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓的臨床遺傳學(xué)家與遺傳咨詢(xún)師來(lái)對患者進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，但是在我國根本沒(méi)有這兩種專(zhuān)業(yè)體系。專(zhuān)業(yè)教育和培訓體系的缺失，導致我國搞遺傳學(xué)研究的人不懂臨床，搞臨床的人不懂遺傳學(xué)，也不懂臨床遺傳學(xué)。沒(méi)有正確的解讀，就不可能將基因檢測技術(shù)真正造福于人類(lèi)。

段濤呼吁，相關(guān)人員的培訓和教育是重要的環(huán)節，我國亟需建立“臨床遺傳學(xué)”學(xué)科，在高校中開(kāi)展臨床遺傳學(xué)教育，培養專(zhuān)業(yè)人才，為罕見(jiàn)病患者提供正確的臨床意見(jiàn)。馬端則建議，除了參加臨床遺傳學(xué)的再教育外，臨床醫生也應加強相關(guān)知識的自學(xué)。

加強資源共享平臺建設

目前，國內基因檢測領(lǐng)域的公司之間交流甚少，彼此數據庫之間沒(méi)有形成共通。這使得許多需要進(jìn)行大數據比對的基因檢測結果只能在有限的數據空間內進(jìn)行。尹燁建議，未來(lái)，在國家層面應建立數據互通的基因檢測、疾病表型、患者信息共享大數據庫，從而可以大幅度提高診斷速度和診治的準確性。

顧衛紅談道，科技的發(fā)展和現有的診療模式存在矛盾。基因檢測技術(shù)如今遠遠跑在前面，而臨床表型的收集和分析則明顯滯后。很多醫生并不了解基因檢測技術(shù)和業(yè)務(wù)的流程，缺乏相關(guān)的培訓和繼續教育，檢測質(zhì)量也參差不齊。醫生、患者、檢測公司之間的連接松散，缺乏有效的交流平臺，模糊的臨床表型與二代測序大量的基因數據建立連接容易出現問(wèn)題。她強調，當前我國的醫療資源分散，基因數據應實(shí)現積累和共享，應盡可能地整合和開(kāi)放健康人數據和不同種族、不同類(lèi)型疾病的患者數據，并讓更多人參與數據的解讀。

受訪(fǎng)專(zhuān)家均表示，希望測序公司都能盡可能地整合和開(kāi)放數據，能將數據提交給醫生，利用“互聯(lián)網(wǎng)”將數據共享，供各國的科學(xué)家進(jìn)行特定的研究。不過(guò)，這也會(huì )涉及到一系列的倫理道德問(wèn)題，所以是一個(gè)長(cháng)期努力的過(guò)程。同時(shí)，對基因測序檢測結果的判斷，還需要加強各學(xué)科之間的交流，需要整合多方面信息，包括臨床信息、檢測技術(shù)的選擇、測序數據的最終解讀等等。只有各學(xué)科協(xié)作，才能給罕見(jiàn)病患者以滿(mǎn)意的答復。

段濤強調，基因檢測至關(guān)重要，但解決罕見(jiàn)病的臨床問(wèn)題更需要一個(gè)整體解決方案，不僅包括由婦產(chǎn)科醫生、兒科醫生、臨床遺傳醫生組成的臨床團隊和以測序平臺為基礎的罕見(jiàn)病診斷平臺，還要與其他罕見(jiàn)病臨床機構、實(shí)驗室、研究機構、醫藥公司、政府組織、非政府組織加強合作。

顧衛紅也呼吁，術(shù)業(yè)有專(zhuān)攻，合作非常重要，要通過(guò)臨床、科研、產(chǎn)業(yè)、公益、政策法規等方面的合作共同推動(dòng)罕見(jiàn)病的有效診治。

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