世界上最大的基因測序儀器公司Illumina，開(kāi)始以癌癥早期篩查為突破口，布局中下游市場(chǎng)，中國的基因測序公司從下游起步，開(kāi)始進(jìn)軍上游設備市場(chǎng)。全產(chǎn)業(yè)鏈的爭奪正在展開(kāi)。

近日，基因測序儀巨頭Illumina宣布將創(chuàng )辦新公司Grail，開(kāi)發(fā)癌癥早期檢測方法，預計費用在1000美元以下。并獲得Illumina、比爾·蓋茨、杰夫·貝索斯等聯(lián)合投資1億美元。

“據我們所知，Grail是該領(lǐng)域中首家提供無(wú)癥狀液體活檢篩查的公司。”Illumina全球公共關(guān)系總監Eric Endicott日前在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，絕大多數涉及新一代測序的公司都在采用Illumina的技術(shù)開(kāi)發(fā)液體活檢產(chǎn)品，提供分析晚期病癥、監測疾病治療過(guò)程或復發(fā)狀況的服務(wù)，“但它們尚不能針對無(wú)癥狀人群進(jìn)行篩查。”

此舉被看作是占據基因測序上游霸主地位的Illumina進(jìn)軍中下游市場(chǎng)的戰略布局。

基因測序設備和耗材為產(chǎn)業(yè)鏈上利潤最豐厚的一環(huán)。目前，總部位于加州圣地亞哥的基因測序巨頭公司Illumina占有上游最大市場(chǎng)份額。

Illumina成立于1998年，前期主要銷(xiāo)售基因測序芯片。2007年，Illumina收購S(chǎng)olexa，進(jìn)軍基因測序儀器生產(chǎn)，之后一路成長(cháng)為“大規模分析遺傳變異和功能的生命科學(xué)工具及完整系統的開(kāi)發(fā)商、制造商和營(yíng)銷(xiāo)商”。

2014年，Illumina收入達18.6億美元，2015年第四季度收入為5.9億美元，同比增長(cháng)15%，2015年全年收入約22億美元，同比增長(cháng)19%。它占據著(zhù)全球基因測序設備2/3的市場(chǎng)份額，旗下的高通量測序儀HiSeq一直是市場(chǎng)上最暢銷(xiāo)的產(chǎn)品。

　　首度布局中下游

現在的主流測序儀市場(chǎng)基本被Illumina、LifeTechnologies和Roche所把控，前兩家幾乎占據了九成的上游市場(chǎng)。目前，巨頭設備公司也紛紛布局中下游市場(chǎng)。

Life Tech于2014年被Thermo Fisher收購，其市場(chǎng)戰略總監柴映爽近日發(fā)表文章稱(chēng)，2015之前，無(wú)創(chuàng )產(chǎn)篩領(lǐng)域的市場(chǎng)格局大體形成，很多應用商轉向腫瘤領(lǐng)域，但終端資源有限，“大家基本策略都是買(mǎi)儀器——投放醫院合作收樣本——自己建黃種人腫瘤數據庫——用數據庫評估藥物療效或患者風(fēng)險。”

而全國拿到無(wú)創(chuàng )產(chǎn)篩試點(diǎn)的只有108家，腫瘤試點(diǎn)20多家，柴映爽表示，“在臨床市場(chǎng)份額方面，ThermoFisher走在了Illumina之前，醫院的裝機量已經(jīng)大大超過(guò)了Illumina，試點(diǎn)單位中更是如此。”

三家中份額較小的羅氏在2015年也頻頻出手收購，從上游的測序儀、試劑到下游的臨床檢測服務(wù)、數據計算平臺等，從無(wú)創(chuàng )產(chǎn)篩到腫瘤檢測，羅氏在測序產(chǎn)業(yè)的每一環(huán)扣上都沒(méi)有缺席。

市場(chǎng)份額最大的Illumina當然也到場(chǎng)了。Illumina全球公關(guān)總監Eric Endicott在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，成立Grail的初衷是“致力于發(fā)展一套泛癌癥篩查測試。我們希望在不久的將來(lái)能推出一種便捷的針對癌癥早期的血液篩查測試。”他透露，這項測試的面世意味著(zhù)人們能夠在治愈率較高的早期階段及時(shí)發(fā)現癌變，從而降低癌癥死亡率。

據Eric介紹，這項技術(shù)的原理為，“腫瘤源性DNA和RNA會(huì )出現在大部分甚至所有癌癥患者的血液中。這些循環(huán)核酸攜帶著(zhù)能夠定義癌癥本身的一些基因變化內容，從而能從根本上區別癌癥和非癌的情況。”

業(yè)內普遍猜測，如果能夠在足夠敏感和明確的條件下測算這些變化信號，人們終將可以在癌癥早期階段發(fā)現，“這也正是新公司Grail正在前行的方向。”

針對用戶(hù)群體最關(guān)心的價(jià)格、適用性和普及率，Illumina方面表示，此項測試的費用最終取決于未知的生物學(xué)基礎以及最終的測試設計。“為了將來(lái)能夠大規模普及，我們的目標是定價(jià)降低到1000美元以下。”

據悉，這種單個(gè)的泛癌癥篩查測試可以替代現有多項篩查方式–如乳房攝影術(shù)、前列腺特異性抗原(PSA)、結腸鏡檢查及其他類(lèi)似檢查。單個(gè)的泛癌癥篩查測試的價(jià)格區間則更廣，因為它將為整套系統在目前的篩查項目中節約數十億的開(kāi)銷(xiāo)，同時(shí)仍能針對包括卵巢、頭部和頸部的這些目前尚不可通過(guò)影像檢查而得到結論的癌癥做出檢測。

另外，Illumina方面透露，促使其成立Grail的原因是，其技術(shù)在成本和表現方面都已能夠做到使這項篩查測試在全球范圍內進(jìn)行應用。這包括兩項科學(xué)技術(shù)的突破，一是對生物標記物本身的性質(zhì)有著(zhù)深入理解：ctDNA并不像X光照射下的影像那樣是癌癥存在的替代標記。事實(shí)上，ctDNA就是直接指向癌癥本身的一個(gè)測量指標；二是Illumina公司獨有的技術(shù)能夠非常精準的核查ctDNA，使得早期檢測成為可能，判斷毫無(wú)癥狀、看似健康的人群的患癌可能。

　　中國缺失核心技術(shù)

Illumina在中國已經(jīng)存在多方合作關(guān)系。據Illumina方面稱(chēng)，其中包括與諸多中國大學(xué)和業(yè)內的服務(wù)提供商合作，如華大基因。

“中國是一個(gè)有著(zhù)深刻價(jià)值定位的社會(huì )，在這里我們看到新興技術(shù)正得到非常快速的吸納采用，遠超越于全球其他任何地方。如廣泛應用的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢測(NI.T)就是一個(gè)很好的例子。我們正著(zhù)重于擴大在中國的基礎設施建設和相關(guān)投資。”

相較于Illumina這樣的設備巨頭，國內企業(yè)在基因測序產(chǎn)業(yè)上較有優(yōu)勢的是中下游測序服務(wù)，但需要依賴(lài)設備的大量投入、運營(yíng)管理和終端維護開(kāi)發(fā)。設備開(kāi)發(fā)和數據分析雖有大量資本和團隊進(jìn)入，仍處于起步階段。

“中國在測序上游技術(shù)設備方面實(shí)際上沒(méi)有優(yōu)勢，技術(shù)掌握在Illumina等極少數公司手中。”云健康基因科技公司總裁金剛在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，高端測序技術(shù)被少數幾家公司壟斷，其他家很難進(jìn)入，也很難在硬件方面有所突破。

“醫學(xué)沒(méi)有國界，誰(shuí)的技術(shù)領(lǐng)先就用誰(shuí)，中國有這么多人群疾患資源，能夠用好這些技術(shù)就很好，而且在開(kāi)發(fā)終端產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品方面我們有優(yōu)勢。”金剛坦言，“技術(shù)實(shí)際上就是工具而已，就像計算機，你在乎是從美國進(jìn)口還是國產(chǎn)的嗎？能用才是王道。”

云健康基因科技公司是一家提供基因檢測、基因分析和解讀及健康管理的中下游服務(wù)公司。據金剛介紹，云健康購買(mǎi)了Illumina HiSeq X Ten超高通量全基因組測序系統和其他新一代測序(NGS)系統，同時(shí)建立了全套健康醫療服務(wù)平臺，包括醫學(xué)檢驗所，高端診所、醫生之家及云健康管理中心。

復旦大學(xué)微電子學(xué)院吳東平教授帶領(lǐng)的科研團隊，此前獲得了深圳市共進(jìn)電子股份公司的投資，其所在的小海龜科技公司發(fā)布了自主研發(fā)的半導體高通量基因測序儀。

吳東平表示，基因測序技術(shù)將長(cháng)期處于“多代共存的局面”。如第1代Sanger測序速度慢，但精度最高，費用和成本也很高，以ABI、貝克曼等廠(chǎng)商為代表。現在主流測序儀廠(chǎng)商市場(chǎng)份額最大的Illumina、Life Tech和Roche以及一些國內廠(chǎng)家所采用的第2代光學(xué)測序，測序速度快、精度高、費用低但設備成本高。

隨著(zhù)基因測序在醫療領(lǐng)域應用范圍不斷擴大，除無(wú)創(chuàng )產(chǎn)篩、腫瘤的前期篩查之外，吳東平認為，“成本降低后常規體檢也可以應用。對于小型基因測序服務(wù)公司來(lái)說(shuō)，則要有差異化和疾病的針對性，也要與上游設備和試劑公司有好的合作。”

“我們做上游設備，設備和試劑一起開(kāi)發(fā)，再與中下游企業(yè)合作。”據吳東平介紹，目前基因測序最大的市場(chǎng)還是在科研方面，前兩年開(kāi)始進(jìn)入臨床。“照國家發(fā)改委的步伐，國家推動(dòng)國產(chǎn)基因測試儀器和試劑大規模替代進(jìn)口產(chǎn)品，我們的產(chǎn)品大概在2017年投入市場(chǎng)。”

2015年6月8日，國家發(fā)改委發(fā)布關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知，率先建設30個(gè)基因檢測技術(shù)應用示范中心，以開(kāi)展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點(diǎn)；2015年末，據國家衛計委消息，國家正在制定“精準醫療”戰略規劃，這一規劃或將被納入到“十三五”重大科技專(zhuān)項，基因測序技術(shù)正是實(shí)現精準醫療的重要手段之一。

對于行業(yè)未來(lái)的發(fā)展，吳東平表示，“目前只有美國能夠產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)產(chǎn)品成熟化是一大難點(diǎn)。”另外，CFDA等政府監管部門(mén)也相對比較謹慎。

金剛也表示，“政府監管措施一定會(huì )出現，但產(chǎn)業(yè)還沒(méi)有形成前，監管機構可能更希望通過(guò)科研途徑先把市場(chǎng)預熱起來(lái)。”

基因測序概念股：達安基因、迪安診斷、東富龍、安科生物、新開(kāi)源、仟源醫藥、北陸藥業(yè)、榮之聯(lián)、紫鑫藥業(yè)。